NK细胞免疫负调功能揭示,为细胞亚群组成和免疫塑造提供思路

发布时间:2019-02-25

日前,中国科学技术大学生命科学与医学部、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心田志刚院士课题组在Immunity杂志在线发表了题为Liver-resident NK cells control antiviral activity of hepatic T cells via PD-1/PD-L1 axis的论文,该研究发现肝脏驻留NK细胞能负调T细胞的抗病毒免疫应答,并揭示了其功能发挥的机制。

 

肝脏具有独特的免疫耐受属性,是许多病毒在体内进行复制的主要场所,肝脏T细胞往往不能产生有效的免疫应答去清除病毒,造成病毒持续性感染。然而,肝脏T细胞抗病毒能力低下的调控机制并不十分清楚。

 


中科大田志刚教授课题组2013年在国际上首次报道了成年小鼠肝脏中存在一群独特的驻留自然杀伤细胞(Liver-resident NK,LrNK,简称“驻留NK细胞”。肝脏这群特殊的LrNK细胞与外周循环的经典NK(cNK)细胞相比,二者不仅表型发育分化调控机制不同,而且效应分子的表达也存在差异。转录组学结果提示,LrNK细胞相对cNK细胞优势表达免疫负调及耐受诱导相关基因。鉴于肝脏的免疫耐受特性与T细胞应答低下密切相关,LrNK细胞是否可以通过调控T细胞应答从而维持肝脏免疫耐受成为本研究的重要出发点。

 

由于T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,而细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。因此,在这项研究中,科研人员利用LrNK细胞缺陷小鼠进行实验,发现对该缺陷小鼠进行病毒感染后,小鼠肝脏中T细胞功能增强,病毒滴度减少。对正常小鼠或LrNK细胞缺陷小鼠外源转输LrNK细胞则可以抑制肝脏中抗病毒T细胞应答,cNK细胞则对T细胞应答具有促进作用。体内外实验进一步发现,LrNK细胞依赖于其表面的PD-L1发挥对肝脏中T细胞的功能抑制。


 

总的来说,该文章系统阐述了LrNK与cNK细胞在调控T细胞应答的功能差异,提示LrNK细胞在肝脏免疫耐受微环境的维持中扮演着重要作用。这项工作对于理解NK细胞亚群的组成和区域免疫特性塑造之间的内在联系提供了新思路。

 

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